近日，北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任医师周军教授做客新华网演播间，围绕晚期肝细胞癌临床研究新进展、本土创新药物发展、肝癌诊疗理念转变及科学科普等问题展开深入交流。
周军重点介绍了一项针对晚期肝细胞癌的前瞻性临床研究——DUBHE-H-308研究。结果显示，齐鲁制药艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液（齐倍安®，简称“艾托组合抗体”）联合XELOX系统化疗及贝伐珠单抗的“三联四药”方案展现出显著疗效。
2026年“世界癌症日”主题为“以人为本，携手抗癌”，旨在提升公众癌症防治知识知晓率与自我防护意识。肝癌作为高发的消化系肿瘤之一，晚期诊疗一直是临床亟待突破的难题，而我国本土创新药物与临床研究的深度结合，正为肝癌诊疗带来全新可能。
创新诊疗聚焦患者需求，提升肝癌规范诊疗观念
周军表示，临床诊疗中，患者肝癌预防观念普及不足是常见遗憾。不少患者——包括受过教育的四五十岁中年患者——二十多年前就确诊乙肝，而乙肝是肝癌的重要病因。如今乙肝治疗效果良好、药物价格低廉，但很多患者仍未通过及时抗病毒治疗预防肝癌，这主要源于观念问题，也是科普工作需重点攻克的方向。
展开剩余81%“肝癌患者确诊后往往急于治疗，迫不及待地接受各类方案，导致治疗前准备不足，容易选择不恰当的治疗方式。”周军说。患者确诊肝癌后，一方面可求助心理医生缓解焦虑，另一方面需在肿瘤专科医生指导下全面评估病情，包括乙肝背景、肝癌分期、肝功能水平、有无肿瘤相关血栓及腹水等，明确疾病定位。通过多学科专家会诊制定适配当前阶段的治疗方案，有计划的治疗与仓促治疗可能带来截然不同的结果，患者及家属需高度重视。
传统肝癌化疗方案常伴随严重的胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应，导致治疗手段与患者生存质量需求存在矛盾。而以免疫治疗为代表的创新技术，有效解决了这一问题。如今的肿瘤临床研究已将生活质量评估与疗效研究同步推进，免疫药物的应用不仅未对患者生活质量造成负面影响，部分研究甚至显示，患者接受治疗后生活质量有所提升、不良反应有所下降。
周军指出，当前肝癌诊疗领域热议的“去化疗”课题，本质是通过创新药物与技术摒弃对生活质量影响大的治疗方式，正是“以人为本”理念的具体实践。
从“跟跑”到“领跑”：艾托组合抗体三联四药方案开启肝癌治疗新篇
现场，周军介绍了一项针对晚期肝细胞癌的前瞻性临床研究——DUBHE-H-308研究（亦称“天枢星308研究”），其主要研究者为樊嘉院士与秦叔逵教授。该研究中，艾托组合抗体联合XELOX系统化疗及贝伐珠单抗的“三联四药”方案展现出显著疗效，实现中位无进展生存期（mPFS）长达13.1个月、客观缓解率（ORR）达40%，在晚期肝细胞癌等肿瘤治疗中真正实现“1+1+1＞3”的协同效应。
周军介绍，Ⅱ期研究中，“艾托组合抗体+贝伐珠单抗+XELOX化疗”三联组的mPFS长达13.1个月，较阳性对照组的5.9个月实现翻倍延长，也是迄今肝癌系统治疗研究中最长的mPFS数据。这提示联合含奥沙利铂的系统化疗可短期内控制进展较快的肿瘤，杀伤肿瘤细胞促进抗原释放，同时抑制调节性T细胞（Treg）和骨髓来源抑制性细胞（MDSCs）、协调免疫功能，为后续双免疫药物起效争取时机。
三联四药组的12个月总生存期（OS）率高达73.3%，显著优于对照组的62.1%，表明该创新方案能在短期内控制疾病进展的同时，进一步延长患者生存获益，增加积极预后因素。
三联四药组的ORR高达40.0%，较对照组的20.7%翻倍增长；而其他以免疫为主的研究ORR通常仅20%—30%，最高也不过36%。同时，联合XELOX系统化疗可使更多患者病情得到控制，疾病控制率（DCR）高达90%，显示出强劲的缩瘤能力，为后续长期生存创造条件。此外，至肿瘤缓解时间（TTR）显著缩短，即治疗快速起效，也有利于后续治疗的开展。顺利开展。
周军表示：“尽管试验组采用靶免化三联四药方案，联合用药种类较多，且患者多伴有基础肝病，但本研究未出现新的安全性信号，整体耐受性良好，治疗依从性较高，与对照组无显著差异。这一结果既有利于受试者保护，也为Ⅲ期研究的顺利推进提供了有力保障。”
周军介绍，本土企业不仅在PD-1/PD-L1抑制剂等领域实现了从“跟跑”到“并跑”的跨越，更在双抗、组合抗体及新型免疫调控机制的探索中逐渐展现出“领跑”潜力。以双功能组合抗体为代表的国产创新药物，能够在保障疗效的同时优化毒性管理，既满足了国内临床的迫切需求，也使其具备了与国际同类产品竞争甚至引领的优势。
目前，艾托组合抗体已获批宫颈癌二线适应症并纳入国家医保目录。其应用前景不仅局限于宫颈癌，该药物已在肝癌、肺癌、结直肠癌、食管癌等多种实体肿瘤治疗领域开展临床研究，并陆续公布研究结果。
此外，针对艾托组合抗体与其他治疗手段的联合应用方案优化研究也至关重要，例如与不同化疗药物、靶向治疗等的联合应用，有望进一步提升治疗效果，改善患者的生存质量并延长生存时间。
双靶点双重阻断，激活T杀伤细胞同时严控免疫抑制细胞
“天枢星308研究突破了全球肝癌研究以索拉非尼或仑伐替尼单药为对照的惯例，首次采用已获批上市的靶免联合方案（PD-1单抗+贝伐珠单抗）作为阳性对照组——即‘反其道而行之，柿子捡硬的捏，敢啃硬骨头’，力求先声夺人。”周军说。这一设计在中国乃至国际均属首创，将显著提升该项研究的科学意义与临床价值。
周军介绍，研究采用全新的适应性设计（adaptive design），实现Ⅱ/Ⅲ期研究无缝衔接；其中，Ⅱ期研究以客观缓解率（ORR）与安全性为主要终点，Ⅲ期则以总生存期（OS）为主要终点。该研究在Ⅱ期阶段设置四组，Ⅲ期调整为三组，进一步通过成组序贯析因设计开展研究，并设立中期分析，可根据情况进行预设调整。
周军表示，在药物机制创新方面，艾托组合抗体基于MabPair平台开发——即在同一细胞株上，按照预设的2:1最佳比例，同时产生并分泌新型PD-1单抗与CTLA-4单抗，属于双免药物。两种单抗对T细胞具有差异化作用。
抗CTLA-4单抗（托沃瑞利单抗）采用IgG1亚型并进行了结构改良，适当保留部分抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应，从而有效清除调节性T细胞（Treg）和骨髓来源抑制细胞（MDSCs），减少临床毒副作用；抗PD-1单抗（艾帕洛利单抗）采用IgG4亚型，避免ADCC/补体依赖的细胞毒性（CDC）效应，防止效应T细胞耗竭，发挥杀伤肿瘤细胞的作用。PD-1单抗与CTLA-4单抗双靶点协同作战、双重阻断，既激活T杀伤细胞，又同时严控免疫抑制细胞，能够主动重塑肿瘤微环境，为联合治疗奠定基础。
在谈及药物组合创新方面时，周军表示，研究采用艾托组合抗体（双免疫检查点抑制剂）联合含奥沙利铂的化疗方案。除组合抗体外，奥沙利铂作为第三代铂类药物，不同于顺铂和卡铂，其主要机制为诱导免疫原性细胞死亡（ICD），影响信号转导及转录激活因子（STAT3）通路与PD-1/PD-L1通路，与免疫治疗具有协同增效作用。
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